Rutu Modan débute sa carrière en 1990. Alors étudiante aux Beaux-Arts à Jérusalem, la jeune artiste née en 1966 y découvre le magazine Raw et la BD indépendante américaine, qui scellent sa vocation. Elle commence par réaliser des strips pour des journaux israéliens. Au milieu des années 1990, avec l’illustrateur et auteur de BD Yirmi Pinkus, elle crée le collectif Actus Tragicus, qui compte aussi parmi ses membres Itzik Rennert, Batia Kolton et Mira Fridman. Parallèlement, Rutu Modan travaille sur des récits plus longs avec l’écrivain Etgar Keret. Son style s’éloigne peu à peu de la caricature, s’adoucit, sous l’influence d’un auteur qu’elle admire, Jacques de Loustal. Elle opère alors un glissement à la fois narratif et graphique, en collant de plus près au réel pour mieux en souligner son absurdité et ses dysfonctionnements. Elle épure son dessin, le tirant consciemment vers la simplicité de la ligne claire. Elle reçoit au festival d’Angoulême le Prix Essentiel 2008 pour Exit Wounds et le Prix du Jury 2014 pour La Propriété.
En 2023, elle est récompensée par le Grand Prix Töpffer pour l’ensemble de son œuvre.